استراتيجية جديدة للنقل الجينات يبين الوعد لحزام الأطراف وضمور العضلات الأخرى

بيان صحفي

استراتيجية جديدة للنقل الجينات يبين الوعد لحزام الأطراف وضمور العضلات الأخرى

الاثنين 9 يوليو، 2012

قد التحدي المتمثل في علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية في جين واحد التي تحور هو ببساطة كبيرة جدا ليتم استبدال باستخدام التقنيات التقليدية العلاج الجيني قريبا شيئا من الماضي. دراسة A الأطفال على الصعيد الوطني في مستشفى يصف العلاج الجيني الجديد نهج قادرة على تقديم كامل طول الإصدارات من الجينات وتحسين الهيكل العظمي كبيرة وظيفة العضلات. قد عقد الأمل استراتيجية جديدة لعلاج ضمور العضلات وdysferlinopathies أخرى.

وتحدث مجموعة من الاضطرابات العضلية غير قابل للعلاج تعرف باسم dysferlinopathies من الطفرات في جين dysferlin. عادة يتم تشخيص المرضى الذين يعانون من هذه الاضطرابات، بما في ذلك حزام الطرف الحثل العضلي 2B النوع، في أوائل العشرينات. ما يقرب من ثلث سوف تصبح كرسي متحرك يعتمد من قبل 30S منتصف بهم.

وقد جرت متابعة العلاج الجيني باستخدام الفيروس المرتبط بالفيروس الغدي (AAV) لتوصيل الجينات إلى الخلايا كخيار لبعض المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات. ومع ذلك، فقد خدم القيود التعبئة والتغليف كما AAV العقبات في استخدام العلاج الجيني لتوصيل الجينات الكبيرة مثل dysferlin. وقد حاول العلماء في الماضي لحل القيود التعبئة والتغليف من خلال إدراج AAV نسخة صغيرة من الجينات الكبيرة في ناقلات فيروسية للحث على التعبير الجيني. وقد استخدمت بعض أيضا أكثر من النواقل الفيروسية في وقت لتسليم الجينات كبيرة. ومع ذلك، الإصدارات الصغيرة والبسيطة من الجينات الكبيرة لم يكن لديك دائما قوة التعبير الجيني كامل طول وزيادة العبء الفيروسي يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية سلبية.

"لقد حققنا نجاحا في العيادة باستخدام العلاج الجيني AAV مع الطرف العضلي ضمور 2D حزام نوع، والتي تسببها طفرات في الجين ألفا sarcoglycan"، وقال لويز رودينو-Klapac، دكتوراه، الباحث الرئيسي في مركز العلاج الجيني في معهد البحوث في مستشفى الأطفال على الصعيد الوطني ل. "ومع ذلك، فإن الجينات dysferlin كبيرة جدا، حوالي ست مرات أكبر من الجينات ألفا sarcoglycan ولا يمكن تندرج في ناقلات AAV التقليدية."

التعرف على دراسة أجريت عام 2008 AAV5، وهو النمط المصلي يمكن أن AAV حزمة النصوص الكبيرة. "هذا جعلنا نتساءل عما إذا كان يمكن استخدامها لاستبدال الجينات التي تتطلب إدراج كبيرة مثل الجين dysferlin"، قال الدكتور رودينو-Klapac.

في دراسة 2012 من جي تظهر في بلوس ONE، واستخدم فريق الدكتور رودينو-Klapac في AAV5 لحزم كاملة الطول، dysferlin الجينات سليمة وتسليم مباشرة إلى الحجاب الحاجز من dysferlin الفئران التي تعاني من نقص. أنها أيضا حقن عضلات الساق من dysferlin الفئران التي تعاني من نقص باستخدام نهج كل العضلي والأوعية الدموية لتقييم ما إذا كان المزيد من توصيل الجينات يمكن أن تحسن وظيفة العضلات الهيكلية.

وجدوا أن النهج أدى كل من التسليم داخل الأوعية والعضلي لكامل طول، سليمة التعبير الجيني dysferlin في الساق وخلايا العضلات الحجاب الحاجز من الفئران. الأهم من ذلك، رأوا أن حديثا استعادة غشاء العجز dysferlin إصلاح شهدت سابقا في الفئران التي تعاني من نقص dysferlin.

"النتائج التي توصلنا إليها تظهر نتائج إيجابية للغاية مع الاستعادة الكاملة للdysferlin دون تهاون في وظيفة"، قال الدكتور رودينو-Klapac. "وفيما يتعلق الأمراض العصبية والعضلية، وهذه الدراسات تقدم منظورا جديدا للظروف التي تسببها طفرات الجينات كبيرة. ضمور العضلات دوشين هو الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة ضمور العضلات الشديد ويبدو أن تستفيد من التعبير عن أكبر النصوص من ميني الصغيرة وdystrophins- أن جزئيا فقط استعادة وظيفة فيزيولوجية في نماذج الماوس من هذا المرض. "

الدكتور رودينو-Klapac وفريقها حاليا تقوم بتعريف مسار السريرية لdysferlin تجربة العلاج الجيني. "أظهرنا أن AAV5-dysferlin التسليم هو نهج واعد جدا العلاجية التي يمكن استعادة العجز الوظيفية في المرضى dysferlinopathy"، كما تقول.

# # #

WE غروس، KR كلارك، D غريفين، V مالك، KM Shontz، CL مونتغمري، S ويس براون الابن RH، PM يانسن، JR ميندال، LR-رودينو Klapac. مثلي يتوسط الاتخاذ الانتعاش وظيفية من نقص Dysferlin بعد AAV5 نقل الجينات. بلوس واحد. 2012؛ 7 (6): e39233. EPUB 15 يونيو 2012.

الأطفال على الصعيد الوطني في مستشفى http://www.NationwideChildrens.org:

بفضل مستشفى الأطفال على الصعيد الوطني لهذه المادة